Choroba zwiazana z gesta depozycja

Choroba związana z gęstą depozycją jest zaburzeniem z udziałem dopełniacza, charakteryzującym się proliferacyjnym kłębuszkowym zapaleniem nerek, jasnym barwieniem kapilarnym C3 na mikroskopie immunofluorescencyjnym i dużymi wewnątrzbłoniastymi osmiofilowymi gęstymi osadami, które znacząco zagęszczają ściany naczyń włosowatych kłębuszków.1,2 Podstawowa patofizjologia – płynna faza rozregulowanie alternatywnego szlaku prowadzi do akumulacji produktów rozkładu C3 w kłębuszkowej błonie podstawnej. C4 jest wyraźnie nieobecny.3 Białkomocz wykryto u 12-letniej Hiszpanki podczas wizyty u dziecka. Stężenie azotu mocznikowego we krwi i stężenie kreatyniny w surowicy były prawidłowe, analiza moczu wykazała śladową ilość krwi z proporcją białka do kreatyniny wynoszącą 1,5, a ultrasonografia nerkowa wykazała prawidłową wielkość nerek. Poziomy C3 i C4 w surowicy były prawidłowe. Ryc. 1. Ryc. 1. Ustalenia dotyczące światła, immun ofluorescencji i mikroskopii elektronowej w C4. Choroba gęstości depozytów u pacjenta. Panel A pokazuje wyniki dotyczące mikroskopii świetlnej (widok dużej mocy). Barwienie barwnikiem kwasowym – Schiffa wykazuje proliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych z gęstym materiałem przypominającym wstążkę (białe strzałki) wzdłuż ściany naczyń włosowatych. W panelach B i C, mikroskopia immunofluorescencyjna była ujemna dla C3 (żółte strzałki wskazują kłębuszek nerkowy). Barwienie C3 (wewnętrzna kontrola dodatnia) w kanalikach wskazuje na granulki wchłonięte przez reabsorpcję (białe strzałki na panelu B) i segmentowe wybarwienie w jednym pęczku kapilarnym (biała strzałka w panelu C). W panelu D, mikroskopia immunofluorescencyjna wykazuje jasne barwienie dla C4d. W panelach E i F mikroskopia elektronowa o średniej mocy wykazuje duże osmofilne, gęstozłuszczowe, złogłe osady znajdujące się w kłębuszkowej błonie podstawnej (biała strzałka w p anelu E). Panel F pokazuje formację podwójnego konturu (czarne strzałki wskazują membranę podstawową). Osady wyścielają kłębuszkową błonę podstawną i nie przenikają do błony podstawnej kłębuszków. W wieku 17 lat u pacjenta rozwinęło się nadciśnienie, a stosunek białka do kreatyniny w moczu wynosił 5,2. W przeciwnym razie była bezobjawowa. Biopsja nerki wykazała błonowo-proliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych z mezangialną i endokapilarną nadkomórkowością. Ściany kapilarne kłębuszków były wyjątkowo grube. Barwienie kwasem okresowym – Schiff pokazał materiał przypominający wstążkę, który wykładał kłębuszkową błonę podstawną. Materiał ten był ujemny pod względem barwienia srebrem metenaminowym. Mikroskopia immunofluorescencyjna nie wykazała wybarwienia kłębuszkowego dla łańcuchów lekkich IgG, IgA, IgM, C1q, C3 lub kappa lub lambda. Występowało jasne zabarwienie dla C4d wzdłuż ścian naczyń włosowatych, choci aż C4c było ujemne. Mikroskopia elektronowa wykazała duże podśródbłonkowe osmofilne, gęste osady wyściełające kłębuszkową błonę podstawną. Nie było złogów wzdłuż kapsuły Bowmana ani rurowych błon podstawnych (ryc. i ryc. 1A do 1D w Dodatku Aneksycznym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu). Aby potwierdzić naturę złóż, 3 wykonaliśmy wycinanie laserowe do spektrometrycznej spektrometrii mas kłębuszków i zidentyfikowaliśmy wysokie liczby widm dla C4. Wszystkie sekwencje aminokwasowe zlokalizowane w części C4d C4; odkrycie C4d w analizie spektrometrycznej mas było zgodne ze znalezieniem C4d na mikroskopie immunofluorescencyjnym (ryc. 1E w dodatku uzupełniającym). Składniki szlaku lektyny, takie jak białka wiążące mannozę, nie zostały zidentyfikowane. Testy uzupełniające klasycznych i alternatywnych ścieżek były normalne, ale aktywność szlaku lektynowego była znacznie podwyższona (ryc. 1F w dodatku uzupełniającym). Wszyst kie inne testy funkcji dopełniacza (testy hemolityczne, pomiary poziomu rozpuszczalnego C5b-C9, oznaczenia autoprzeciwciał dla czynnika H, inhibitora C1, C1 i czynników nefrologicznych C4) były prawidłowe lub bardzo słabo dodatnie (w testach do wykrywania C3 nefrytowego czynniki za pomocą elektroforezy immunofiksacyjnej) .4 Uchwycenie ukierunkowanych sekwencji i masywnie równoległego sekwencjonowania nie zidentyfikowało patogennych wariantów w żadnym z 85 genów zsekwencjonowanych w szlakach dopełniacza i koagulacji.5 Pacjentka otrzymywała inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę i dobrze kontrolowała ciśnienie krwi oraz prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy, chociaż nadal miała białkomocz. Podsumowując, autorzy przedstawiają C3-negatywne proliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych charakteryzujące się odkładaniem C4 związanym z dużymi osmofilowymi, gęstymi złożami podśródbłonkowymi. Przypadek ten uwydatnia nowatorski typ kłębuszków dopełniacza, który wydaje się być napędzany przez nadmierną aktywację szlaku lektynowego. Osady nerkowe składały się z C4d, z ujemnym wybarwianiem dla C3 i immunoglobulin na mikroskopie immunofluorescencyjnym; dowody na aktywację szlaku alternatywnego były ud [patrz też: Gastrolog, diabetolog, psycholog lublin ]

[podobne: klimakterium, bombki styropianowe, agaricus ]
[podobne: ecomer cena, zwapnienie aorty brzusznej, spondyloza szyjna ]