Dupilumab w przewleklej astmie

Raport Wenzla i wsp. (Wydanie z 27 czerwca) dotyczące stosowania dupilumabu u pacjentów z uporczywą astmą i podwyższonym poziomem eozynofili byłby bardziej kompletny, gdyby analizy subiektywnej skuteczności i bezpieczeństwa były również prezentowane dla uczestników bez reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Chociaż badanie było maskowane w odniesieniu do leczenia i placebo, występowanie reakcji miejscowych może zniechęcać uczestników i badaczy. Nina H. Bjarnason, MD, DMSc. Szpital Gentofte, Kopenhaga, Dania nina. dk Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Wenzel S, Ford L, Pearlman D, i in. Dupilumab w przewlekłej astmie z podwyższonym poziomem eozynofili. N Engl J Med 2013; 368: 2455-2466 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline Otyłość może mieć zakłócający wpływ na wyniki badania zgłoszone przez Wenzla i wsp. Klinicznie występuje fenotyp astmy niesophilicznej związany z otyłością, który obserwuje się częściej u kobiet niż u mężczyzn.1 Mechanistycznie aktywowane komórki pomocnicze ludzkiego typu 2 (Th2) typu 2, ale nie komórki pomocnicze T typu (Th1), wydzielają oreksygeniczny hormon zagęszczający melaninę, 2, który jest specyficznie indukowany przez interleukinę-4.3. Ponadto, myszy pozbawione STAT6 są oporne na otyłość indukowaną dietą wysokotłuszczową.4 Ponieważ średni wskaźnik masy ciała (BMI, waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) uczestników badania był wysoki, a prawie połowa z nich miała BMI 30 lub więcej, istnieje uzasadnione przypuszczenie, że terapia antyleulekin-4 mogła wywrzeć swój obserwowany efekt częściowo poprzez działanie na tkanka tłuszczowa. W związku z tym bylibyśmy zainteresowani analizą prezentowanych danych stratyfikowanych według BMI. Ozlem Cavkaytar, MD Ebru A. Yilmaz, MD Omer Kalayci, MD Hacettepe University, Ankara, Turcja com Nie zgłoszono ż adnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Wenzel SE. Fenotypy astmy: ewolucja od podejścia klinicznego do molekularnego. Nat Med 2012; 18: 716-725 Crossref Web of Science Medline 2. Sandig H, McDonald J, Gilmour J, Arno M, Lee TH, Cousins DJ. Ludzkie komórki Th2 selektywnie wyrażają peptyd oreksygeniczny, hormon koncentrujący się na melaninie. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 12440-12444 Crossref Web of Science Medline 3. Orihara K, Morita H, Yagami A, et. glin. Cytokiny TH2 silnie indukują peptyd stymulujący apetyt, hormon koncentrujący melaninę, w ludzkich naczyniowych komórkach śródbłonka. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 612-614 Crossref Web of Science Medline 4. Ricardo-Gonzalez RR, Red Eagle A, Odegaard JI, i in. Oś immunologiczna IL-4 / STAT6 reguluje obwodowy metabolizm składników odżywczych i wrażliwość na insulinę. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 22617-22622 Crossref Web of Science Medline Odpowied ź Autorzy odpowiedzą: Bjarnason zasugerował, że analiza danych od uczestników bez reakcji w miejscu wstrzyknięcia może rozwiązać potencjalne obciążenie. Dlatego oceniliśmy odpowiedź na badane leki u pacjentów bez reakcji w miejscu wstrzyknięcia (47 pacjentów w grupie placebo i 37 pacjentów w grupie otrzymującej dupilumab). U takich pacjentów pierwotny punkt końcowy zaostrzeń astmy faworyzował dupilumab w porównaniu z placebo (iloraz szans, 0,06; przedział ufności 95% [CI], 0,01 do 0,27). Podobne obserwacje zaobserwowano dla zmian w wymuszonej objętości wydechowej w sekundzie (FEV1) (różnica średnich kwadratów najmniejszych, 0,33; 95% CI, 0,18 do 0,48) i wynik w kwestionariuszu kontroli astmy (ACQ; zakres, od 0 do 6) , przy niższych wynikach wskazujących na lepszą kontrolę astmy) (różnica średnich kwadratowych najmniejszych, -0,77, 95% CI, -1,23 do -0,30). Cavkaytar i in. postawić pytanie o skuteczność dupilumabu u otyłych pacjentów. Opró cz badań odnotowanych przez tych autorów, istnieją dane sugerujące, że otyłość może być związana z mniejszym fenotypem podobnym do Th2, 1,2, który nie byłby preferowaną docelową populacją pacjentów dla dupilumabu. Ponieważ nasza populacja została wybrana na podstawie podwyższonego stężenia eozynofili we krwi obwodowej, jest mało prawdopodobne, aby astma związana głównie z otyłością była nadmiernie reprezentowana w tym zbiorze danych. Niemniej jednak, aby odpowiedzieć na to pytanie, podzieliliśmy populację na osoby z BMI poniżej 30 (55 pacjentów) i tymi z BMI wynoszącym 30 lub więcej (49 pacjentów) i porównano skuteczność między tymi dwiema grupami. Ogólnie rzecz biorąc, dane nie wskazują na istotną różnicę w skuteczności między pacjentami otyłymi i nieotrzymującymi. Bardzo niewielu pacjentów miało ogólne zaostrzenia podczas otrzymywania dupilumabu (2 pacjentów bez otyłości i otyłego pacjenta) Poprawa FEV1 przy użyciu dup ilumabu w porównaniu z placebo wynosiła 0,23 litra [hasła pokrewne: leczenie niepłodności Warszawa, stomatolog płock, stomatolog poznań ]

[hasła pokrewne: cyklofosfamid, Kre Alkalyn, nutrend ]
[więcej w: zespol ciesni nadgarstka, ibufen dla dzieci dawkowanie, wertebroplastyka ]