Ekulizumab w nietypowym zespole hemolityczno-mocznicowym

Wykres rozproszenia zmiany poziomu kreatyniny w odniesieniu do opóźnienia przed podaniem Eculizumabu. Zmiana poziomu kreatyniny od wartości wyjściowej do 64 tygodni (patrz: sekcja 4 w dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem artykułu przez Legendre i wsp. Na stronie) oraz opóźnienie przed podaniem ekulizumabu (sekcja 2 w dodatkowym dodatku artykułu). W przypadku wszystkich pacjentów włączonych do badania (dwóch pacjentów z danymi, które były mierzone wyłącznie na początku badania i jeden pacjent, którym podawano ciągłą hemodializę), współczynnik korelacji wynosił -0,51 (p = 0,06). Wykluczenie odchylenia w skrajnej prawej części figury daje współczynnik korelacji wynoszący -0,20 (P = 0,50). Każda kropka reprezentuje jednego pacjenta. W odniesieniu do artykułu autorstwa Legendre i in. (Wydanie 6 czerwca) 1: ocena 37 pacjentów z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym jest trudna, ponieważ proces selekcji wydaje się nieprze jrzysty, szczególnie w przypadku 20 pacjentów w badaniu 2. Byłoby korzystne, gdyby pacjenci ci byli poddawani randomizacji, biorąc pod uwagę zmienny, nawracający charakter choroby podstawowej. W badaniu zaobserwowano, że krótsze opóźnienie przed podaniem pierwszej dawki ekulizumabu powoduje lepsze odzyskanie czynności nerek. Moi koledzy i ja ocenialiśmy te dane z uwzględnieniem opóźnienia przed podaniem ekulizumabu i zmiany wartości kreatyniny; nasze wyniki dostarczyły innej odpowiedzi (ryc. 1). Pomijając odchylenie z opóźnieniem 96 dni, znaleźliśmy współczynnik korelacji -0,20 (P = 0,50). Artykuł stwierdza: atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy jest genetyczną, zagrażającą życiu, przewlekłą chorobą mikroangiopatii zakrzepowej z udziałem dopełniacza , jednak 24 do 30% badanych pacjentów nie miało udowodnionej choroby genetycznej, a dowodem na ciągłą aktywację dopełniacza było: brak, z wyjątkiem rzekomego wpływu ekulizumabu. Opracowyw ane są metody wykrywania ciągłej aktywacji dopełniacza u pacjentów z tą rzadką chorobą2; 20% tych pacjentów jest uznanych za hematologicznie normalnych w czasie prezentacji.3 Nie wszyscy pacjenci z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym mają bezpośrednią odpowiedź na ekulizumab, a wyjaśnienia inne niż aktywacja dopełniacza mogą być istotne.4,5 Troels Ring, MD Szpital Uniwersytecki Aalborg, Aalborg, Dania dk Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Legendre CM, Licht C, Muus P, et al. Inhibitor końcowy dopełniacza ekulizumab w nietypowym zespole hemolityczno-mocznicowym. N Engl J Med 2013; 368: 2169-2181 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Thurman JM, Rohrer B. Nieinwazyjne wykrywanie aktywacji dopełniacza za pomocą obrazowania radiologicznego. Adv Exp Med Biol 2013; 735: 271-282 Crossref Web of Science Medline 3. Zuber J, Fakhouri F, Roumenina LT, Loirat C, Fremeaux-Bacchi V . Zastosowanie ekulizumabu w przypadku atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego i kłębuszków C3. Nat Rev Nephrol 2012; 8: 643-657 Crossref Web of Science Medline 4. Lemaire M, Fremeaux-Bacchi V, Schaefer F, i in. Recesywne mutacje w DGKE powodują atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy. Nat Genet 2013; 45: 531-536 Crossref Web of Science Medline 5. Modde F, Agustian PA, Wittig J, i in. Kompleksowa analiza ekspresji genu kłębuszkowego mRNA genu pro- i przeciwzakrzepowego w atypowym zespole hemolityczno-mocznicowym (aHUS). Virchows Arch 2013; 462: 455-464 Crossref Web of Science Medline Mamy pewne obawy dotyczące stosowania ekulizumabu w leczeniu atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego. Naszym pierwszym zmartwieniem jest zastosowanie skali pytań EuroQol Group 5-Dimension Self-Report (EQ-5D) do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem. Po przeczytaniu odpowiednich cytowanych badań, 1,2 wciąż nie byliśmy w stanie określić, w jaki sposób autorzy dosz li do wniosku, że zmiana 0,06 na skali jest klinicznie ważna i chcielibyśmy wiedzieć, w jaki sposób uzyskano tę liczbę. Po drugie, autorzy opisali znaczące zmniejszenie liczby zdarzeń wynikowych (wymiana osocza lub infuzja, dializa lub oba) od około jednego zdarzenia do braku zdarzeń na dzień, ale chcielibyśmy zobaczyć bezwzględną liczbę punktów końcowych, które powodują w górę tego złożonego. W szczególności, jaki składnik kompozytu doprowadził do wyniku? Ostatecznie obawiamy się, że definicja progresywnej mikroangiopatii zakrzepowej w pierwszym badaniu została preferencyjnie wybrana dla pacjentów, którzy mieli największy wzrost liczby płytek krwi po otrzymaniu leczenia. Czy jakiekolwiek inne objawy przedmiotowe lub podmiotowe były brane pod uwagę przy definiowaniu progresywnej mikroangiopatii zakrzepowej lub czy stosowano jedynie płytki krwi? Anthony Amadio, B.Sc.Pharm. University of British Columbia, Vancouver, BC, Kanada ubc.ca Aaron M. Tejani, Pharm.D. In [hasła pokrewne: endometrioza leczenie, laryngolog, psycholog sportu ]

[przypisy: dedimery, diltiazem, dabrafenib ]
[przypisy: dedimery, objawy obumarcia płodu, medax radomsko ]