Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu D za pomocą interferonu alfa-2a

Wirus zapalenia wątroby typu delta (HDV) jest unikalnym wirusem RNA, który wymaga funkcji pomocniczej zapewnianej przez wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) do replikacji1-3. Tak więc HDV może replikować tylko u osób, które są również zakażone HBV4. Zakażenie HDV może prowadzić do ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby4,5. Przebieg kliniczny zapalenia wątroby typu D jest zmienny, ale zwykle cięższy niż w przypadku innych postaci wirusowego zapalenia wątroby [6]. Pacjenci z ostrym zapaleniem wątroby typu D mogą występować z piorunującym zapaleniem wątroby typu 7 – rzadkim następstwem ostrego zapalenia wątroby wywołanego przez inne wirusy zapalenia wątroby. Przewlekłe zapalenie wątroby typu D jest poważną i szybko postępującą chorobą wątroby8. Obecnie nie ma skutecznej terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu D. Ze względu na szerokie spektrum działań antywirusowych, 9 interferon jest badany jako możliwe leczenie choroby. Wstępne doniesienia sugerują, że trwający od trzech do czterech miesięcy kurs interferonu alfa jest związany z supresją replikacji HDV i poprawą choroby wątroby u niektórych pacjentów, ale prawie we wszystkich przypadkach po przerwaniu leczenia następuje nawrót 10-12. Kolejne, bardziej obiecujące wyniki z dłuższymi przebiegami interferonu alfa13-18 były trudne do interpretacji z powodu nieodpowiednich grup kontrolnych i dużych zmian dawek interferonu, czasu trwania leczenia i charakterystyki pacjentów19.
Przeprowadziliśmy randomizowane badanie kontrolowane, którego celem było porównanie 48-tygodniowego przebiegu dużych dawek (9 milionów jednostek) lub małych dawek (3 miliony jednostek) interferonu alfa bez leczenia u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu D. Badanie przeprowadzono na Sardynii, Włochy, gdzie infekcja HDV jest endemiczna20.
Metody
Pacjenci
Wszyscy pacjenci dorośli uczestniczący w klinice zapalenia wątroby na Uniwersytecie w Cagliari (Cagliari, Włochy) zostali włączeni do badania, jeśli spełnili następujące kryteria: wiek od 18 do 60 lat; obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała surowicy do antygenu wirusa zapalenia wątroby typu delta z klas IgG i IgM oraz RNA HDV w surowicy udokumentowane trzykrotnie w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją; podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej w surowicy (co najmniej dwa razy powyżej górnej granicy normy) przez co najmniej sześć miesięcy przed rejestracją; histologiczne dowody przewlekłego zapalenia wątroby; i pozytywny test na obecność antygenu wątrobowego w wątrobie delta. Kryteria wykluczenia obejmowały przebieg leczenia przeciwwirusowego lub immunosupresyjnego w ciągu sześciu miesięcy przed rozważeniem przyjęcia, ciąży lub laktacji, zaawansowanej lub niewyrównanej marskości wątroby, nieprawidłowości krzepnięcia uniemożliwiające biopsję wątroby, raka wątrobowokomórkowego, liczbę białych krwinek poniżej 3000 na milimetr sześcienny, a liczba płytek krwi poniżej 100 000 na milimetr sześcienny, hemofilia, nadużywanie leków, obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu (HIV-1) i inne poważne choroby medyczne, które mogą uniemożliwić ukończenie badania. Protokół zastosowany w tym badaniu został zatwierdzony przez komitet badawczy uniwersytetu, a wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę. W badaniu wzięło udział łącznie 42 pacjentów, którzy spełnili kryteria włączenia. Pięciu z 42 leczonych było w wydziale chorób wewnętrznych Uniwersytetu Katanii (Catania, Włochy).
Schemat leczenia i ocena kliniczna i laboratoryjna
Używając generowanych komputerowo zapieczętowanych kopert, losowo przydzieliliśmy pacjentów do trzech grup: pierwszy otrzymany rekombinowany interferon alfa-2a w dawkach 9 milionów jednostek (14 pacjentów), drugi otrzymywał interferon w dawkach 3 milionów jednostek (14 pacjentów), i trzeci nie otrzymał leczenia (14 pacjentów)
[hasła pokrewne: objawy obumarcia płodu, zwapnienie aorty brzusznej, extra spasmina ]