Metaboliczne efekty czynnika uwalniającego hormon wzrostu u pacjentów z HIV ad 6

Ogólny wskaźnik rezygnacji z fazy przedłużenia wynosił 18,7%. W fazie rozszerzenia odnotowano dziewięć poważnych zdarzeń niepożądanych (Tabela 3), w tym dwa zgony w grupie tesamorelin, jeden z powikłań migdałków i jeden z choroby wieńcowej u pacjenta ze znaną historią stanu. Żadne z poważnych zdarzeń niepożądanych nie zostały zgłoszone przez badaczy jako związane z badanym lekiem w fazie rozszerzenia. Wśród pacjentów otrzymujących tesamorelin, 4% w początkowej fazie randomizowanej miało poważne, niepożądane zdarzenie, a mniej niż 1% miało zdarzenia, które miały związek z lekiem. W fazie rozszerzenia 2,6% pacjentów w grupie leczonej tesamorelinem miało poważne ciężkie zdarzenia niepożądane; żadne z tych zdarzeń nie miało związku z lekiem. Dyskusja
W badaniu tym tesamorelina, analog GHRH (1-44), znacząco zmniejszał otyłość brzuszną i współistniejącą dyslipidemię, nie pogarszając ogólnej tolerancji glukozy u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Pacjenci leczeni terapią przeciwretrowirusową często mają zmiany w składzie ciała, charakteryzujące się nadmiernym gromadzeniem się tłuszczu trzewnego, 6 utratą tkanki tłuszczowej w kończynach i tkankach podskórnych jamy brzusznej, 7 dyslipidemią, nietolerancją glukozy i insulinoopornością 8. które mogą zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe.9 Ryzyko to jest zwiększone przez przedłużony czas leczenia inhibitorami proteazy, w połączeniu ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy i dyslipidemii 10,11 Jednak interwencje mające na celu skrócenie czasu, w którym pacjenci otrzymują terapię przeciwretrowirusową (np. przerwy w leczeniu na podstawie liczby komórek CD4) mogą w rzeczywistości pogorszyć chorobę sercowo-naczyniową w porównaniu z ciągłą supresją wirusową.12 Dlatego też strategie mające na celu poprawę choroby sercowo-naczyniowej u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV powinny idealnie ukierunkować czynniki ryzyka bez narażania się na supresję antyretrowirusową lub przerwanie leczenia przeciwretrowirusowego.
Tłustawa wisceralna wiąże się z chorobą sercowo-naczyniową13-15 i selektywną ekspresją zapalnych adipocytokin. 6, 17. Małe badania pilotażowe z udziałem pacjentów, którzy nie są zakażeni HIV, sugerują, że selektywna redukcja trzewnej, ale nie podskórnej tkanki tłuszczowej w wyniku interwencji chirurgicznej może być związana z zmniejszenie czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.18,19 Ponadto nadmiar tłuszczu w jamie brzusznej jest związany z dyskomfortem i słabym obrazem siebie20 i może prowadzić do zmniejszenia przestrzegania terapii przeciwretrowirusowej. Strategie zmniejszania otłuszczenia trzewnego były ograniczone u pacjentów zakażonych HIV. Czynniki uczulające na insulinę, modyfikacja stylu życia i trening oporowy nie wykazały stałych efektów w zmniejszaniu otyłości trzewnej lub w poprawie dyslipidemii u pacjentów zakażonych HIV.
Chociaż terapia hormonem wzrostu jest najczęściej stosowana do poprawy masy kostnej i mięśniowej u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu spowodowanego guzem przysadki lub narażeniem na promieniowanie, 31 jest zatwierdzana przez FDA, ale nie przez Europejską Agencję ds. Oceny Produktów Leczniczych. poprawiają masę mięśniową u pacjentów z wyniszczeniem związanym z AIDS. 32 Ostatnie badania farmakologicznych dawek hormonu wzrostu wykazały stałe zmniejszenie otyłości trzewnej u pacjentów zakażonych HIV, ale wystąpiły wysoce superrafizyczne poziomy IGF-I i objawy nadmiaru hormonu wzrostu .3,3,34
Działanie tesamoreliny wydaje się być wysoce specyficzne dla przedziału trzewnego-tłuszczu, z relatywnie niewielkim wpływem na podskórny tłuszcz lub tłuszcz w kończynach.
[patrz też: objawy obumarcia płodu, zwapnienie aorty brzusznej, cytomegalia igg ]