Metaboliczne efekty czynnika uwalniającego hormon wzrostu u pacjentów z HIV

Tkankowa tkanka tłuszczowa gromadzi się podczas terapii przeciwretrowirusowej u wielu pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); proces ten wiąże się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Oceniliśmy zastosowanie analogu czynnika uwalniającego hormon wzrostu, tesamoreliny, w celu zmniejszenia otyłości trzewnej. Metody
Losowo przydzielono 412 pacjentów z HIV (z czego 86% stanowili mężczyźni), którzy mieli nagromadzony tłuszcz brzuszny do otrzymywania dziennego podskórnego wstrzyknięcia 2 mg tesamoreliny lub placebo przez 26 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w tkance tłuszczowej trzewnej, jak pokazano na tomografii komputerowej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały poziomy triglicerydów, stosunek cholesterolu całkowitego do cholesterolu o dużej gęstości (HDL), poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) i własny obraz ciała. Pomiary glikemii obejmowały poziomy glukozy i insuliny.
Wyniki
Miara trzewnej tkanki tłuszczowej zmniejszyła się o 15,2% w grupie leczonej tesamorelinem i wzrosła o 5,0% w grupie placebo; poziomy trójglicerydów zmniejszyły się o 50 mg na decylitr i wzrosły odpowiednio o 9 mg na decylitr, a stosunek całkowitego cholesterolu do cholesterolu HDL zmniejszył się o 0,31 i wzrósł odpowiednio o 0,21 (p <0,001 dla wszystkich porównań). Poziom cholesterolu całkowitego i cholesterolu HDL również znacznie się poprawił w grupie tesamorelin. Poziom IGF-I wzrósł o 81,0% w grupie leczonej tesamorelinem i zmniejszył się o 5,0% w grupie placebo (p <0,001). Zdarzenia niepożądane nie różniły się istotnie między obiema grupami, ale więcej pacjentów z grupy tesamorelin wycofało się z badania z powodu zdarzenia niepożądanego. Nie zaobserwowano istotnych różnic w pomiarach glikemii.
Wnioski
Dzienna tesamorelina przez 26 tygodni zmniejszała trzewną tkankę tłuszczową i poprawiał profile lipidowe, co może być przydatne u pacjentów zakażonych HIV, którzy mają centralne gromadzenie tłuszczu związane z leczeniem. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00123253.)
Wprowadzenie
Nieprawidłowości w metabolizmie i składzie ciała – w tym zwiększona otyłość trzewna, utrata podskórnej tkanki tłuszczowej, dyslipidemia i insulinooporność – występują często podczas leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) .1 Strategie terapeutyczne mające na celu zmniejszenie otyłości brzusznej zmniejszyć ryzyko sercowo-naczyniowe w tej populacji. Zastosowanie hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), peptydu podwzgórzowego, który zwiększa wydzielanie hormonu wzrostu przysadki, przyniosło korzyść w odniesieniu do rozmieszczenia tłuszczu u pacjentów zakażonych HIV.2.3 Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, badanie kontrolowane placebo w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa tesamoreliny (Theratechnologies), syntetycznego analogu czynnika uwalniającego hormon wzrostu ludzkiego GHRH (1-44) z grupą trans-3-heksenylową dodaną do N-końca w celu zwiększenia połowy życie nad rodzimym GHRH (1-44).
Metody
Pacjenci
Pacjenci z HIV byli rekrutowani na 43 stanowiskach w okresie od czerwca 2005 r. Do kwietnia 2006 r. Kryteria kwalifikowalności obejmowały przyjmowanie leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej 8 tygodni i nadmierne nagromadzenie tłuszczu w jamie brzusznej, który został zdefiniowany jako obwód w talii wynoszący co najmniej 95 cm i stosunek talii do bioder wynosi co najmniej 0,94 dla mężczyzn i obwód talii co najmniej 94 cm, a stosunek talii do bioder wynosi co najmniej 0,88 dla kobiet
[przypisy: staw barkowo obojczykowy, ecomer cena, objawy obumarcia płodu ]