Ofatumumab do zespolu nerczycowego opornego na rytuksymab

Leczenie dzieci z opornym na steroidy zespołem nerczycowym (SRNS) stanowi wyzwanie. W ostatnim dziesięcioleciu stwierdzono, że rytuksymab jest obiecującym czynnikiem w radzeniu sobie z SRNS, który był odporny na środki alkilujące i inhibitory kalcyneuryny. Jednak coraz więcej dowodów potwierdzających oporność na rytuksymab u pacjentów z SRNS skłania do poszukiwania dodatkowych terapii Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pięciu pacjentów i ich odpowiedzi na Ofatumumab. Pacjentka 1, 19-letnia dziewczynka z 6-letnią historią SRNS (u której zdiagnozowano ogniskową segmentową stwardnienie kłębuszków nerkowych), miała oporność na wszystkie dostępne standardowe leki, w tym dwa cykle rytuksymabu. Po odstawieniu glikokortykosteroidów nadal miała białkomocz w zakresie nefrotycznym (tab. 1). Miała również 2-letnią historię przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL), z której otrzymywała atumumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CD2 0 zatwierdzone przez Food and Drug Administration do leczenia opornych na wiele leków CLL, ze skutecznością przeciwko rytuksymabowi -odporne na nowotwory typu B.4. Terapia z ofatumumabem dała dramatyczną odpowiedź w stanie nerkowym pacjenta. Po pierwszej dawce białkomocz poprawił się, a hipoalbuminemia ustąpiła po trzeciej dawce. Remisję (stosunek białka w moczu do kreatyniny, <0,2) osiągnięto po szóstej dawce ofatumumabu. Po uzyskaniu zgody od naszej komisji odwoławczej i pisemnej świadomej zgody rodziców, moi koledzy i ja podawaliśmy ofatumumab czterem dzieciom z opornym na rytuksymabem SRNS (dwa z oporem wstępnym i dwa z oporem późnym). Próbki pobrane z biopsji nerki, uzyskane przed rejestracją, wykazały u 2 pacjentów zmianę minimalną i ogniskową segmentową stwardnienie kłębuszków nerkowych w pozostałych dwóch. Dzieci wcześniej otrzymywały wiele leków, w tym dwa cykle rytuksymabu, ale nadal miały białkomocz w zakresie nefrotycznym. W mome ncie przyjęcia do szkoły dzieci otrzymywały tylko ramipril. Ofatumumab podawano w dawce 300 mg na 1,73 m2 powierzchni ciała przez pierwszy tydzień, a następnie 2000 mg na 1,73 m2 tygodniowo na pięć wlewów (na podstawie odpowiedzi pacjenta wskaźnikowego po szóstej dawce) (Tabela 1). ). Remisję uzyskano po czwartej dawce u trzech pacjentów i po szóstej dawce u czwartego pacjenta; wszyscy pacjenci otrzymali w sumie sześć dawek. Dwa miesiące później jeden pacjent miał nawrót choroby i był leczony z powodzeniem doustnymi glukokortykoidami; kolejny nawrót po 6 miesiącach obserwacji spowodował częściową remisję (zakres stosunku białka do kreatyniny, 0,2 do 2,0, przy czym obie substancje były mierzone w miligramach). U pozostałych trzech pacjentów utrzymywano remisję bez stosowania glikokortykosteroidów lub jakiegokolwiek innego środka oszczędzającego glukokortykoid w okresie obserwacji. W przypadku wszystkich pięciu pacjentów średni stosunek białk o-kreatynina zmniejszył się z 13,00 na początku badania do 0,10 po 6 tygodniach, 0,18 po 6 miesiącach i 0,21 po 9 miesiącach. (W dziewięciu miesiącach oceniano tylko czterech pacjentów, ponieważ Pacjent 5 ukończył zaledwie 25 tygodni obserwacji). Średni szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej poprawił się z 72,6 ml na minutę na 1,73 m2 na początku badania do 93,4, 94,0 i 85,4 ml na minutę odpowiednio na 1,73 m2, a średni poziom albuminy w surowicy wzrósł odpowiednio z 1,2 do 3,7, 3,5 i 3,1 g na decylitr (Tabela 1). Oprócz jednej przejściowej reakcji na wlew, żaden z pacjentów nie miał poważnych zdarzeń niepożądanych podczas okresu badania. Ofatumumab może być skutecznym lekiem w radzeniu sobie z opornym na leczenie SRNS. Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia tych obserwacji i określenia najbardziej skutecznej dawki i bezpieczeństwa ofatumumabu w leczeniu SRNS. Biswanath Basu, MD Nil Ratan Sircar Medical College and Hospital, Kalkuta, Indie com Formularze ujawnień dostarczone przez autora są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 4 Referencje1. Magnasco A, Ravani P, Edefonti A, i in. Rytuksymab u dzieci z opornym idiopatycznym zespołem nerczycowym. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 1117-1124 Crossref Web of Science Medline 2. Sinha A, Bagga A. Leczenie rytuksymabem w zespole nerczycowym: implikacje w leczeniu pacjentów. Nat Rev Nephrol 2013; 9: 154-169 Crossref Web of Science 3. Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF, i in. Nowe równania do szacowania GFR u dzieci z CKD. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 629-637 Crossref Web of Science Medline 4. Cheson BD. Ofatumumab, nowe monoklonalne przeciwciało anty-CD20 do leczenia nowotworów złośliwych z komórek B. J Clin Oncol 2010; 28: 3525-3530 Crossref Web of Science Medline Materiał uzupełniający (30) [hasła pokrewne: podologia, gastrolog rzeszów, psycholog lublin ] [podobne: dedimery, diltiazem, dabrafenib ] [patrz też: dedimery, objawy obumarcia płodu, medax radomsko ]