Genomowe Krajobrazy i Klonalnosc De Novo AML

Przeglądając analizę genomowych i epigenomicznych krajobrazów ostrej białaczki szpikowej (AML) przez sieć badawczą Atlas genomu nowotworu (wydanie z 30 maja), uderzyła nas widoczna rozbieżność w raportowanej architekturze klonalnej próbek AML jako w porównaniu z tym opisanym przez Ding i wsp.2 (średnia z jednego do dwóch różnych zidentyfikowanych klonów w porównaniu z czterema lub więcej). Ta rozbieżność może odzwierciedlać ograniczoną głębokość analizy sekwencyjnej przeprowadzonej w najnowszym badaniu1. Co ważniejsze, autorzy nie ujawniają, które mutacje występują w klonie założycielskim, jak można by się spodziewać u inicjatora choroby i które występują klony, które później napędzają chorobę. Na przykład mutacje FLT3, które są obecne w diagnostyce często zanikają w nawrocie, co sugeruje, że mutacje te prawdopodobnie nie będą reprezentować inicjatorów choroby w AML.3 W przeciwieństwie do tego, mutacje DNMT3A obecne w diagno zie wydają się występować wyłącznie w głównym klonie AML, jako byłby oczekiwany w inicjatorze AML, ale nie wydaje się, że stracił (lub rzeczywiście zyskał) na nawrót.4 Takie informacje na temat tych i innych genów umożliwiłyby identyfikację mutacji inicjujących, które mogą służyć jako terapeutyczne pięty Achillesa i biomarkery choroby resztkowej w AML.5 John Brewin, MD Gillian Horne, MD Dr Timothy Chevassut, Ph.D. Brighton and Sussex Medical School, Brighton, Wielka Brytania t. ac.uk Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Czytaj dalej Genomowe Krajobrazy i Klonalnosc De Novo AML

Kwasy tluszczowe u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowego

W badaniu przeprowadzonym przez Grupę ds. Współpracy w zakresie ryzyka i prewencji (wydanie z 9 maja), Roncaglioni i in. opisać wpływ na układ sercowo-naczyniowy suplementacji g kwasów tłuszczowych n-3 na układ sercowo-naczyniowy. Zastosowano taką samą dawkę i tę samą zerową różnicę wyników uzyskano w wyniku redukcji wyniku z początkową próbą interakcji glarginy (ORIGIN) 2. Podobnie jak w badaniu ORIGIN, autorzy wykorzystali oliwę z oliwek jako placebo. Oliwa z oliwek jest źródłem jednonienasyconych kwasów tłuszczowych, które wiążą się z korzystnymi zmianami w metabolizmie lipidów i prawdopodobnie ze zmniejszonym ryzykiem incydentów związanych z chorobą niedokrwienną serca.3. Czytaj dalej Kwasy tluszczowe u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowego

Syndrom oddechowy na Bliskim Wschodzie Zakazenia koronawirusowe w pracownikach sluzby zdrowia

Większość z 94 przypadków koronawirusa zespołu oddechowego Bliskiego Wschodu (MERS-CoV), o których doniesiono do tej pory, miało miejsce w Arabii Saudyjskiej. Pacjenci z tą infekcją wykazywali poważną chorobę układu oddechowego i wymagali hospitalizacji.1,2 Jednakże odnotowano przypadki mniej ostrej choroby w rodzinach 3, 4 i 2 w szpitalu, a spektrum kliniczne zakażeń MERS-CoV może rozciągać się na bezobjawowe i przypadki subkliniczne. Dlatego epidemiologiczna i kliniczna charakterystyka tej infekcji wymaga dalszej definicji. Wzory rozprzestrzeniania się MERs-CoV wśród rodzin 3-4 lub szpitali 2 sugerują, że transmisja odbywa się za pośrednictwem kropelek lub kontaktu. Wcześniej informowaliśmy o dwóch przypadkach zakażenia MERS-CoV u pracowników służby zdrowia, z których 2 zakończyło się zgonem. Obecność bezobjawowych lub subklinicznych zakażeń MERS-CoV w społeczeństwie lub wśród pracowników służby zdrowia może mieć istotny wpływ na zdrowie publiczne, ponieważ infekcje te mogą być źródłem przenoszenia do bliskich kontaktów w społeczności lub do pacjentów ze współistniejącymi schorzeniami. Czytaj dalej Syndrom oddechowy na Bliskim Wschodzie Zakazenia koronawirusowe w pracownikach sluzby zdrowia

Choroba zwiazana z gesta depozycja

Choroba związana z gęstą depozycją jest zaburzeniem z udziałem dopełniacza, charakteryzującym się proliferacyjnym kłębuszkowym zapaleniem nerek, jasnym barwieniem kapilarnym C3 na mikroskopie immunofluorescencyjnym i dużymi wewnątrzbłoniastymi osmiofilowymi gęstymi osadami, które znacząco zagęszczają ściany naczyń włosowatych kłębuszków.1,2 Podstawowa patofizjologia – płynna faza rozregulowanie alternatywnego szlaku prowadzi do akumulacji produktów rozkładu C3 w kłębuszkowej błonie podstawnej. C4 jest wyraźnie nieobecny.3 Białkomocz wykryto u 12-letniej Hiszpanki podczas wizyty u dziecka. Stężenie azotu mocznikowego we krwi i stężenie kreatyniny w surowicy były prawidłowe, analiza moczu wykazała śladową ilość krwi z proporcją białka do kreatyniny wynoszącą 1,5, a ultrasonografia nerkowa wykazała prawidłową wielkość nerek. Poziomy C3 i C4 w surowicy były prawidłowe. Ryc. 1. Czytaj dalej Choroba zwiazana z gesta depozycja

Wziewna adrenalina w ostrym zapaleniu oskrzelików

Skjerven i współpracownicy (wydanie z 13 czerwca) podali, że wziewna racemiczna adrenalina nie jest bardziej skuteczna niż wziewna sól fizjologiczna u niemowląt z ostrym zapaleniem oskrzelików. Terapie wziewne są często stosowane w leczeniu dzieci z zapaleniem oskrzelików, 2 pomimo braku dowodów z badań klinicznych i zaleceń dotyczących ich stosowania.3 Amerykańskie zalecenia Akademii Pediatrii dotyczące zapalenia oskrzelików: Dokładnie monitorowana próba ?-adrenergicznego lub ?-adrenergicznego lekarstwo jest opcją. Wziewne leki rozszerzające oskrzela powinny być kontynuowane tylko wtedy, gdy istnieje udokumentowana pozytywna odpowiedź kliniczna na badanie przy użyciu obiektywnych metod oceny. 3 Zastanawiamy się, czy autorzy mogli zidentyfikować podgrupę niemowląt, którzy mieli lepszą początkową odpowiedź kliniczną na adrenalinę (np. w ogólnym wyniku klinicznym> 2) i czy ci uczestnicy mieli lepsze wyniki kliniczne niż badana populacja ogólna. Ricardo G. Czytaj dalej Wziewna adrenalina w ostrym zapaleniu oskrzelików

Ekulizumab w nietypowym zespole hemolityczno-mocznicowym

Wykres rozproszenia zmiany poziomu kreatyniny w odniesieniu do opóźnienia przed podaniem Eculizumabu. Zmiana poziomu kreatyniny od wartości wyjściowej do 64 tygodni (patrz: sekcja 4 w dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem artykułu przez Legendre i wsp. Na stronie) oraz opóźnienie przed podaniem ekulizumabu (sekcja 2 w dodatkowym dodatku artykułu). W przypadku wszystkich pacjentów włączonych do badania (dwóch pacjentów z danymi, które były mierzone wyłącznie na początku badania i jeden pacjent, którym podawano ciągłą hemodializę), współczynnik korelacji wynosił -0,51 (p = 0,06). Wykluczenie odchylenia w skrajnej prawej części figury daje współczynnik korelacji wynoszący -0,20 (P = 0,50). Każda kropka reprezentuje jednego pacjenta. Czytaj dalej Ekulizumab w nietypowym zespole hemolityczno-mocznicowym

Zdrowie psychiczne i globalna agenda

Becker i Kleinman (wydanie z 4 lipca) podkreślają obciążenie chorobami psychicznymi na całym świecie. Główne obawy dotyczą osób żyjących w krajach słabiej rozwiniętych (z powodu niskiego poziomu środków przeznaczonych na choroby neuropsychiatryczne) i młodzieży (z powodu trudności w dostępie do opieki psychiatrycznej). Chcielibyśmy podkreślić ogromne cierpienie związane z zaburzeniami psychicznymi u osób starszych. Częstość występowania chorób psychicznych u osób starszych gwałtownie wzrosła w ostatnich dziesięcioleciach, nie tylko z powodu samego starzenia się (np. Choroba Alzheimera), ale także z powodu nowych sytuacji emocjonalnych i socjodemograficznych, na które narażone są osoby starsze. ponieważ depresja i dystymia często stają się chroniczne, a związek między zdrowiem psychicznym i fizycznym (ostatecznie prowadzący do niepełnosprawności) jest wyjątkowo silny.3. Czytaj dalej Zdrowie psychiczne i globalna agenda

Dupilumab w przewleklej astmie

Raport Wenzla i wsp. (Wydanie z 27 czerwca) dotyczące stosowania dupilumabu u pacjentów z uporczywą astmą i podwyższonym poziomem eozynofili byłby bardziej kompletny, gdyby analizy subiektywnej skuteczności i bezpieczeństwa były również prezentowane dla uczestników bez reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Chociaż badanie było maskowane w odniesieniu do leczenia i placebo, występowanie reakcji miejscowych może zniechęcać uczestników i badaczy. Nina H. Bjarnason, MD, DMSc. Szpital Gentofte, Kopenhaga, Dania nina. Czytaj dalej Dupilumab w przewleklej astmie

Mutacje w HFM1 w recesywnej pierwotnej niewydolnosci jajników

Niestopniową pierwotną niewydolność jajników, charakteryzującą się brakiem miesiączki z podwyższonym poziomem gonadotropiny, obserwuje się u 1% zdrowych kobiet w wieku poniżej 40 lat. Jest to choroba heterogenna, a większość przypadków wydaje się sporadyczna, ale rodzinne przypadki obserwuje się u około 12% pacjentów. Uważa się, że zaburzenie ma silny składnik genetyczny, ale podstawowa przyczyna pozostaje nieznana u większości pacjentów.1,2 Chociaż nie ma bezpośrednich dowodów na to, że ekspresja mejotycznego genu jest zaangażowana w to zaburzenie, kilka myszy z nokautem genu mejotycznego ma fenotypy przypominające ludzką pierwotną niewydolność jajników. W tym badaniu sekwencjonowanie exome próbek otrzymanych od dwóch chińskich sióstr z pierwotną niewydolnością jajników i ich rodziców doprowadziło do identyfikacji mutacji heterozygotycznej złożonego kompleksu w genie mejotycznym, HFM1, który koduje białko niezbędne do homologiczn ej rekombinacji chromosomów. Badanie przesiewowe pod kątem obecności HFM1 w kohorcie pacjentów z sporadyczną pierwotną niewydolnością jajników wykazało inną mutację heterozygotyczną, co sugeruje, że mutacje bialleliczne w HFM1 powodują recesywną pierwotną niewydolność jajników u ludzi. Ryc. Czytaj dalej Mutacje w HFM1 w recesywnej pierwotnej niewydolnosci jajników

MRNA komórek morfologicznych i ostre odrzucenie przeszczepu nerki

Suthanthiran i in. (Wydanie z 4 lipca) opisują ich zastosowanie sygnatury trójgenowej (indukowany przez interferon białko 10 [IP-10] informacyjny RNA [mRNA], 18S rybosomalny RNA [rRNA] i mRNA CD3?) w komórkach moczowych w celu zdiagnozowania ostrego T przeciwciało pośredniczone komórkami u biorców allograftu nerkowego. Charakterystyka diagnostyczna została określona poprzez porównanie 43 próbek moczu z odrzuceniem stopnia Banffa IA lub wyższego za pośrednictwem komórek T, z 163 próbek moczu, które nie wykazały odrzucenia. Dwadzieścia dziewięć próbek, które wykazały odrzucenie lub zmiany graniczne za pośrednictwem przeciwciał, nie zostały uwzględnione w analizie lub przypisane do grupy bez odrzucenia (patrz rozdział Dodatkowe wyniki w Dodatkowym dodatku do artykułu, dostępny z pełnym tekstem artykułu). w ). Z klinicznego punktu widzenia kluczowe pytanie brzmi, czy pacjent ma odrzucenie aloprzeszczepu. Czytaj dalej MRNA komórek morfologicznych i ostre odrzucenie przeszczepu nerki