Romosozumab versus Alendronate and Fracture Risk u kobiet z osteoporozą

W swoim raporcie na temat ARCH (badania kontrolowanego złamania metodą Active-Controlled u kobiet po menopauzie z osteoporozą wysokiego ryzyka) Saag i jego współpracownicy (wydanie z 12 października) podają, że kobiety po menopauzie z osteoporozą otrzymały 12 miesięcy leczenia romosuzabem, przeciwciałem antyskokowym , a następnie alendronian miał znacznie niższe ryzyko złamań niż te, które otrzymywały sam alendronian.1 Jednakże wystąpił większy odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych dotyczących układu sercowo-naczyniowego w grupie romosozumabu niż w grupie alendronianowej (2,5% vs. 1,9%), w tym wyższy odsetek incydentów niedokrwiennych i mózgowo-naczyniowych (0,8% w porównaniu do 0,3%). Odkrycia te nie zostały opublikowane w ramce FRAME (badanie złamania u kobiet po menopauzie z osteoporozą), które opublikowano wcześniej.2
Sklerostyna ulega ekspresji w mięśniach gładkich naczyń aortalnych i ulega regulacji w miejscach uwapnienia naczyń krwionośnych.3 Sklerostyna może działać jako negatywny regulator zwapnienia naczyń. Dlatego blokowanie sklerostyny może prowadzić do zwapnienia naczyń krwionośnych, co może prowadzić do usztywnienia tętnic i poważnego układu sercowo-naczyniowego. choroba. Poważne, niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe, zgłoszone przez Saag i wsp., choć rzadkie, wystąpiły w ciągu 2 lat. Czytaj dalej Romosozumab versus Alendronate and Fracture Risk u kobiet z osteoporozą

Kryzys w zrównoważeniu amerykańskiego systemu krwi

Oddzielenie produktów krwiopochodnych od opartych na diagnozie kompleksowych zwrotów kosztów związanych z procedurami medycznymi, wraz z ustanowieniem harmonogramów refundacji produktów krwiopochodnych Medicare na podstawie bieżących kosztów, a nie opłat historycznych, zapewniłoby pewną ulgę od kryzysu finansowego w przemyśle krwi, który Klein et al. (Wydanie z 12 października) opisz. Jednakże pozostają nieefektywne rynki krwi, które opisują autorzy. Obejmują one monopsonistyczną strukturę rynku, która ogranicza władzę cenową dostawców krwi, a co za tym idzie, ich zdolność rezerwową do reagowania na przyszłe zagrożenia biologiczne dla produktów, które są z natury podatne na nie.
Dostępność bezpiecznych, skutecznych i niedrogich substytutów krwi wyeliminowałaby te obawy. Niestety, przeszkody naukowe i ekonomiczne nadal hamują postęp w tej dziedzinie. Czytaj dalej Kryzys w zrównoważeniu amerykańskiego systemu krwi

19-miesięczna dziewczynka, która nie radzi sobie z rozwojem

W Rejestrze Przypadków z udziałem wychudzonej 19-miesięcznej dziewczynki z głodnym apetytem, u którego zdiagnozowano zespół międzymózgowia, Curran i in. (Wydanie z 12 października) nie dyskutuj, dlaczego nie przeprowadzono oceny okulistycznej, aby wykluczyć nadciśnienie wewnątrzczaszkowe. Wyraźne odkrycia dotyczące obrazowania, które wykazały kompromis w zakresie skurczu nerwu wzrokowego, niedrożność prawego otworu Monro i wodogłowie, zdecydowanie sugerują, że mogło to wpłynąć na wzrok dziecka oraz że obecny był oczopląs, stwardnienie rzęs i opóźnienie rozwoju układu nerwowego. Te objawy świadczą o tym, że takie oceny kliniczne były niezbędne, zanim tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny stały się dostępne. Przypadek ten podkreśla niepokojący trend, w którym technologia wypiera proste manewry kliniczne, które w tym przypadku mogłyby być bardziej pouczające niż wiele skomplikowanych i kosztownych testów, które zostały przeprowadzone.
Mechanizmy leżące u podstaw tego zespołu, w którym występuje wysokie spożycie kalorii, powodują niepowodzenie w rozwoju bez wpływu na liniowy wzrost, są nieznane. Czytaj dalej 19-miesięczna dziewczynka, która nie radzi sobie z rozwojem

Tofacitinib w łuszczycowym zapaleniu stawów

Dwie próby leczenia tofacitinibem w łuszczycowym zapaleniu stawów – próba doustnego zapalenia stawów (OPAL) Broaden1 i OPAL Beyond2 (wydanie z 19 października) – zastosowały odpowiedź ACR20 (zdefiniowaną jako co najmniej 20% poprawa zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology ) oraz kryteria minimalnej aktywności choroby jako punkty końcowe.3 Oba te pomiary punktu końcowego mogą nie zezwalać na śledzenie aktywności choroby w czasie.
Wskaźnik aktywności choroby łuszczycowego zapalenia stawów (DAPSA) jest miarą ciągłą, która określa ilościowo rzeczywiste poziomy aktywności stawów łuszczycowych stawów, a także pozwala na określenie poziomu odpowiedzi i stanów aktywności choroby.4 Remisja, określona na podstawie DAPSA Wynik wykazał, że jest on związany z wirtualnym zniknięciem zapalenia przyczepów i zapalenia nerwu diastytycznego, a DAPSA została ostatnio polecona przez międzynarodową grupę zadaniową jako instrument kontrolny w łuszczycowym zapaleniu stawów. 5 Aby zrozumieć wpływ tofacitinibu na artropatię łuszczycową, pomocne, jeśli autorzy mogą dostarczyć wyniki DAPSA w punkcie wyjściowym i w punktach czasowych obserwacji w trakcie prób.
Daniel Aletaha, MD
Andreas Kerschbaumer, MD
Josef S. Smolen, MD
Uniwersytet Medyczny w Wiedniu, Wiedeń, Austria

Dr Aletaha zgłasza otrzymanie stypendiów od AbbVie, Merck Sharp i Dohme oraz Roche, konsultacji i opłat za wykłady od AbbVie, Janssen, Lilly, Novartis, Pfizer i Roche, a także opłat za wykłady od Bristol-Myers Squibb, Celgene, Merck Sharp i Dohme oraz UCB i bycie zaangażowanym w rozwój DAPSA; Dr Kerschbaumer, otrzymujący opłaty za wykłady od Bristol-Myers Squibb i Pfizer; i dr. Smolena, otrzymującego stypendia dla jego instytucji od AbbVie, AstraZeneca, Janssen, Lilly, Merck Sharp i Dohme, Pfizer i Roche, opłaty za wykład i doradztwo od AbbVie, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Chugai, Janssen, Lilly, Merck Sharp i Dohme, Novartis, Pfizer, Roche, Samsung, Sanofi i UCB oraz opłaty konsultingowe od AstraZeneca, Astro, Celgene, Celltrion, Chugai, Galapagos-Gilead, ILTOO Pharma i Medimmune oraz zaangażowanie w rozwój DAPSA. Czytaj dalej Tofacitinib w łuszczycowym zapaleniu stawów

Podwójna terapia przeciwzakrzepowa z Dabigatranem po PCI w migotaniu przedsionków

Cannon i in. (Wydanie 19 października) wskazują na mniejsze ryzyko krwawienia po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) u pacjentów z migotaniem przedsionków, którzy otrzymali podwójną terapię dabigatranem (110 mg lub 150 mg dwa razy na dobę) oraz inhibitor P2Y12 (klopidogrel lub tikagrelor) niż wśród osób, które otrzymały potrójną terapię z warfaryną z inhibitorem P2Y12 i aspiryną przez do 3 miesięcy. Ponadto pacjenci z grupy z podwójną terapią mieli nie gorsze wskaźniki zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Uważamy, że podstawowe ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej (mierzone wynikiem CHA2DS2-VASc) i krwawienia (mierzone jako wynik HAS-BLED) pomiędzy grupami było niewystarczająco dostosowane, co sprzyjało podwójnej terapii. Chociaż średnie wyniki dla obu tych miar były podobne w obu grupach (Tabela artykułu, dostępna pod adresem), rozkłady pacjentów w określonych kategoriach obu miar były znacząco różne na podstawie testu chi-kwadrat proporcji 2 (tabela S7 w dodatkowym dodatku do artykułu). Więcej pacjentów z oceną HAS-BLED mniejszą niż 3 (wskazującą na mniejsze ryzyko krwawienia) zostało przypisanych do schematu podwójnej terapii przy dawce 150 mg dabigatranu, niż przypisano do odpowiedniej grupy potrójnej terapii (40,5% vs. Czytaj dalej Podwójna terapia przeciwzakrzepowa z Dabigatranem po PCI w migotaniu przedsionków

Terapia tlenowa w podejrzeniu ostrego zawału mięśnia sercowego

Hofmann i in. (Wydanie 28 września) stwierdzili, że suplementacja tlenem u pacjentów z podejrzeniem zawału mięśnia sercowego, którzy nie mieli hipoksemii na początku badania, nie miała wpływu na roczną śmiertelność ani na częstość ponownej hospitalizacji po 30 dniach. Wyniki badań nie uwzględniały żadnych funkcji neurologicznych ani jakości życia, pomimo faktu, że deficyty poznawcze i niepełnosprawność funkcjonalna często występują po zawale mięśnia sercowego.2
Nie wiadomo, czy zawał mięśnia sercowego, szczególnie u pacjentów z przewlekłym nadciśnieniem tętniczym lub osób w podeszłym wieku, zaburza perfuzję mózgową przy wartościach, które u większości pacjentów byłyby normotensyjne, ponieważ nie przeprowadzono monitorowania utlenowania tkanek mózgu u pacjentów z prawidłowym stężeniem tlenu. podczas zawału mięśnia sercowego. Niedotlenienie mózgu może wystąpić przy braku hipoksemii obwodowej w poszczególnych scenariuszach klinicznych. 3.4 Badanie DETO2X-AMI (Oznaczanie roli tlenu w podejrzeniu ostrego zawału mięśnia sercowego) przeprowadzono głównie u Szwedów, których podatność na hipoperfuzję mózgową może różnić się od innych grup etnicznych, potencjalnie ograniczając uogólnienie. Czytaj dalej Terapia tlenowa w podejrzeniu ostrego zawału mięśnia sercowego

Rivaroksaban w stabilnej chorobie układu krążenia

W badaniu Cardio Vascular dla osób używających strategii przeciwzakrzepowych (COMPASS) przez Eikelboom et al. (Wydanie 5 października), u pacjentów ze stabilną miażdżycą naczyń krwionośnych przypisywanych rywaroksabanowi (2,5 mg dwa razy na dobę) plus kwas acetylosalicylowy występowało mniejsze ryzyko udaru niedokrwiennego i lepszych wyników sercowo-naczyniowych, ale więcej krwawień niż w przypadku samej aspiryniny. Wyniki były spójne wśród analizowanych podgrup. Jednak u starszych pacjentów zaobserwowano tendencję do niższych korzyści i większego ryzyka krwawienia. Osoby w wieku 75 lat lub starsze miały nieistotną redukcję w stosunku do pierwotnego wyniku (zgonu z powodu zgonu sercowo-naczyniowego, udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego) i znacznie wyższe ryzyko krwawienia, wyniki sugerujące, że korzyść kliniczna netto może nie być najkorzystniejsza u pacjentów wysokiego ryzyka. Odkrycia te wydają się znacznie różnić od tych stwierdzonych wcześniej w badaniach z użyciem doustnych antykoagulantów doustnych nie na witaminę K w migotaniu przedsionków.2.3 Dwuwymiarowa analiza przeprowadzona z przypisaniem do podgrup w zależności od ryzyka zakrzepowo-zatorowego, ocenianego za pomocą CHA2DS2 – ocena VASc (która może przewidywać ryzyko zarówno udaru, jak i incydentu migotania przedsionków), 4 oraz ryzyko krwawienia, oceniane na podstawie wyniku skali HAS-BLED, może pomóc w ustaleniu najbardziej odpowiedniej populacji do celu5 z tą nową strategią wśród ogromna populacja pacjentów z chorobą miażdżycową. Czytaj dalej Rivaroksaban w stabilnej chorobie układu krążenia

Delirium w hospitalizowanej starszej grupie dorosłych

Marcantonio (wydanie z 12 października) wymienia infekcje dróg moczowych jako czynnik majaczący z majaczeniem u starszych pacjentów i zaleca ocenę i leczenie takich pacjentów z powodu zakażenia dróg moczowych. Jednak podstawowe deficyty poznawcze i funkcjonalne predysponują starszych pacjentów zarówno do delirium, jak i bezobjawowej bakteriurii, tworząc związek, nawet bez przyczyny. Przypisanie delirium przypadkowo odkrytemu (i prawdopodobnie niezwiązanemu ze związkiem) bakteriomoczu prowadzi do znacznego stosowania antybiotyków, przy niepewnych korzyściach i możliwe szkody. Ten scenariusz kliniczny reprezentuje sporną strefę wolną od dowodów. Specjaliści zajmujący się chorobami zakaźnymi uważają tę jednostkę za bezobjawową bakteriurię, dla której wysokiej jakości dowody przemawiają za brakiem leczenia.2.3 Natomiast inni dostawcy traktują ją jako infekcję dróg moczowych, którą można zająć zgodnie z sugestią Marcantonio. Użyteczne może być zastosowanie deskryptora mniej obciążonego niż bezobjawowa bakteriuria lub zakażenie dróg moczowych; Zaproponowano bakteriurię lub ropomocz o klinicznie nieokreślonej doniosłości 4. Czytaj dalej Delirium w hospitalizowanej starszej grupie dorosłych

Mepolizumab pod względem eozynofilowej POChP

Pavord i współpracownicy (wydanie 26 października) informują, że leczenie mepolizumabem powodowało niższą roczną częstość zaostrzeń niż placebo wśród pacjentów z eozynofilową przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). W badaniu wzięli udział pacjenci z udokumentowaną diagnozą POChP o fenotypie eozynofilowym, w związku z czym część tych pacjentów można scharakteryzować jako zespół zachodzenia na siebie astmy i POChP (ACOS). Cechy kliniczne, w tym uporczywe ograniczenie przepływu powietrza w drogach oddechowych, historia palenia tytoniu, zwiększona liczba eozynofili we krwi, stosowanie wysokodawkowej terapii glikokortykosteroidami i częste zaostrzenia, spełniają kryteria określone dla ACOS przez Globalną Inicjatywę na rzecz Astmy (http://ginasthma.org) . Ponadto działanie terapeutyczne mepolizumabu u pacjentów z POChP było związane z liczbą granulocytów kwasochłonnych. Wcześniejsze badania wykazały, że mepolizumab łagodził ciężką postać eozynofilowej astmy u pacjentów, u których również występowały objawy COPD.2,3. Te wyniki sugerują, że pacjenci z ACOS mogliby skorzystać z leczenia antyleukinowego-5. Czytaj dalej Mepolizumab pod względem eozynofilowej POChP

Terapia genowa dla mózgowej adrenolekodrofilii

Eichler i in. (Wydanie 26 października) donosi o bezpieczeństwie i skuteczności transplantacji z autologicznymi komórkami CD34 + transfekowanymi wektorem lentiwirusowym elivaldogenu tavalentivec (Lenti-D) w leczeniu wczesnej mózgowej adrenoleukodystrofii u dzieci.
Początkowo obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego czaszki u wszystkich pacjentów ujawniło wzmocnienie gadolinu. Korekta ustąpiła po 6 miesiącach u 16 z 17 pacjentów. Wystąpił ponownie po 12 do 24 miesiącach u 8 pacjentów, a później u 5 z nich. Zjawisko to może być spowodowane naciekiem komórek zapalnych 2, które mogą być immunologicznie pośredniczone u pacjentów, którzy przeszli hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT). Czytaj dalej Terapia genowa dla mózgowej adrenolekodrofilii