Romosozumab versus Alendronate and Fracture Risk u kobiet z osteoporozą

W swoim raporcie na temat ARCH (badania kontrolowanego złamania metodą Active-Controlled u kobiet po menopauzie z osteoporozą wysokiego ryzyka) Saag i jego współpracownicy (wydanie z 12 października) podają, że kobiety po menopauzie z osteoporozą otrzymały 12 miesięcy leczenia romosuzabem, przeciwciałem antyskokowym , a następnie alendronian miał znacznie niższe ryzyko złamań niż te, które otrzymywały sam alendronian.1 Jednakże wystąpił większy odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych dotyczących układu sercowo-naczyniowego w grupie romosozumabu niż w grupie alendronianowej (2,5% vs. 1,9%), w tym wyższy odsetek incydentów niedokrwiennych i mózgowo-naczyniowych (0,8% w porównaniu do 0,3%). Odkrycia te nie zostały opublikowane w ramce FRAME (badanie złamania u kobiet po menopauzie z osteoporozą), które opublikowano wcześniej.2
Sklerostyna ulega ekspresji w mięśniach gładkich naczyń aortalnych i ulega regulacji w miejscach uwapnienia naczyń krwionośnych.3 Sklerostyna może działać jako negatywny regulator zwapnienia naczyń. Dlatego blokowanie sklerostyny może prowadzić do zwapnienia naczyń krwionośnych, co może prowadzić do usztywnienia tętnic i poważnego układu sercowo-naczyniowego. choroba. Poważne, niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe, zgłoszone przez Saag i wsp., choć rzadkie, wystąpiły w ciągu 2 lat. Ponieważ leki na osteoporozę są zwykle przyjmowane przez lata, a długotrwałe działanie romosozumabu na układ sercowo-naczyniowy jest nieznane, sugerujemy długoterminową próbę wyjaśnienia przyczyny zdarzeń sercowo-naczyniowych z użyciem tego przeciwciała.
Gwan G. Song, MD, Ph.D.
Young H. Lee, MD, Ph.D.
Korea University, Seul, Korea Południowa

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Saag KG, Petersen J, Brandi ML, i in. Romosozumab lub alendronian do zapobiegania złamaniom u kobiet z osteoporozą. N Engl J Med 2017; 377: 1417-1427.
Full Text Web of Science Medline
2. Cosman F, Crittenden DB, Adachi JD, i in. Leczenie Romosozumabem u kobiet po menopauzie z osteoporozą. N Engl J Med 2016; 375: 1532-1543.
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Zhu D, Mackenzie NCW, Millán JL, Farquharson C, MacRae VE. Wygląd i modulacja ekspresji markera osteocytów podczas zwapnienia komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych. PLoS One 2011; 6: e19595-e19595.
Crossref Web of Science Medline
4. Evenepoel P, Goffin E, Meijers B, i in. Stężenie sklerostyny w surowicy i progresja zwapnienia naczyń krwionośnych u przeważających biorców przeszczepionej nerki. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100: 4669-4676.
Crossref Web of Science Medline
Saag i in. zgłosić nadmiar zdarzeń sercowo-naczyniowych w ARCH, wyniki, które nie zostały zgłoszone w ramce FRAME w odniesieniu do porównania romosozumabu i placebo. Brak efektów ubocznych romosozumabu w badaniach toksykologicznych na zwierzętach uspokaja, ale jest mało prawdopodobne, aby takie badania naśladowały heterogenne spektrum choroby u ludzi.1 Badania na myszach i ludziach wykazały, że sygnalizacja Wnt-?-katenina moduluje zwapnienie naczyń. Zarówno inhibitor szlaku sygnałowego Dickkopf Wnt (DKK1), jak i sklerostyna antagonizują sygnalizację Wnt przez wiązanie kompleksu receptora LRP5 / 6 i są wyrażane w tkankach naczyniowych.2
U starszych kobiet o niskim kanonicznym poziomie antagonistów Wnt, ale nie nieanonicznych antagonistów Wnt, występowało zwiększone rozpowszechnienie zaawansowanego zwapnienia aorty w jamie brzusznej3 i złamań kręgów. Zaawansowane zwapnienie aorty brzusznej występuje częściej u pacjentów ze złamaniami kręgów.4 Na początku ARCH 96% uczestników miało złamania kręgów, w porównaniu z 18% pacjentów z FRAME. Dlatego jest prawdopodobne, że wielu uczestników ARCH posiadało zaawansowane zwapnienia w aorcie i niski poziom DKK1. Zatem tacy pacjenci byliby narażeni na zwiększone ryzyko dalszego zwapnienia z hamowaniem sklerostyny. Hipotezę tę można przetestować w obecnym badaniu, oceniając zwapnienia aorty w jamie brzusznej na podłużnych radiogramach bocznych odcinka lędźwiowego kręgosłupa.
Joshua R. Lewis, Ph.D.
John T. Schousboe, MD, Ph.D.
Richard L. Prince, MD
University of Western Australia, Perth, WA, Australia

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Boström KI, Rajamannan NM, Towler DA. Regulacja stwardnienia zastawkowego i naczyniowego przez osteogenne morfogeny. Circ Res 2011; 109: 564-577.
Crossref Web of Science Medline
2. Evenepoel P, D Haese P, Brandenburgia V. Sclerostin i DKK1: nowi gracze w kość nerek i choroby naczyniowe. Kidney Int 2015; 88: 235-240.
Crossref Web of Science Medline
3. Touw WA, Ueland T, Bollerslev J, i in. Związek krążących antagonistów Wnt z ciężkim zwapnieniem aorty w jamie brzusznej u starszych kobiet J Endocr Soc 2017; 1:
[przypisy: Trychologia Wrocław, diabetolog, psychologia pracy ]
[patrz też: klimakterium, bombki styropianowe, agaricus ]
[podobne: ecomer cena, zwapnienie aorty brzusznej, spondyloza szyjna ]