Terapia genowa dla mózgowej adrenolekodrofilii

Eichler i in. (Wydanie 26 października) donosi o bezpieczeństwie i skuteczności transplantacji z autologicznymi komórkami CD34 + transfekowanymi wektorem lentiwirusowym elivaldogenu tavalentivec (Lenti-D) w leczeniu wczesnej mózgowej adrenoleukodystrofii u dzieci.
Początkowo obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego czaszki u wszystkich pacjentów ujawniło wzmocnienie gadolinu. Korekta ustąpiła po 6 miesiącach u 16 z 17 pacjentów. Wystąpił ponownie po 12 do 24 miesiącach u 8 pacjentów, a później u 5 z nich. Zjawisko to może być spowodowane naciekiem komórek zapalnych 2, które mogą być immunologicznie pośredniczone u pacjentów, którzy przeszli hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT). Powtórne wzmocnienie nie wiązało się z żadnym równoczesnym pogorszeniem stanu klinicznego u 7 pacjentów, a zatem trudno jest przypisać mu progresję choroby.3 Podnosi możliwość radiologicznej choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi w ośrodkowym układzie nerwowym (GVHD).
GVHD jest częstym i poważnym powikłaniem allogenicznego HSCT; jednak może również wystąpić w autologicznym HSCT, w którym przejawia się w łagodniejszej postaci.4 Jest możliwe, że GVHD manifestuje się tylko radiologicznie u tych pacjentów. Czas ponownego wystąpienia efektu wzmożenia (12 do 24 miesięcy) zbiega się z czasem wystąpienia przewlekłego GVHD w ośrodkowym układzie nerwowym (od 2 do 31 miesięcy) u pacjentów po przebytym HSCT.5
Ravi Uniyal, MD, DM
Ravindra K. Garg, MD, DM
King George Medical University, Lucknow, Indie

Nidhi Tejan, MD
Sanjay Gandhi Post Absolwent Institute of Medical Sciences, Lucknow, Indie
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Eichler F, Duncan C, Musolino PL, i in. Hematopoetyczna terapia genowa komórek macierzystych dla adrenolukodystrofii mózgu. N Engl J Med 2017; 377: 1630-1638.
Full Text Web of Science Medline
2. Smirniotopoulos JG, Murphy FM, Rushing EJ, Rees JH, Schroeder JW. Wzory wzmocnienia kontrastu w mózgu i oponach. Radiographics 2007; 27: 525-551.
Crossref Medline
3. Loes DJ, Fatemi A, Melhem ER, et al. Analiza wzorów MRI pomaga przewidywać progresję w adrenolekodroprofii sprzężonej z chromosomem X. Neurology 2003; 61: 369-374.
Crossref Web of Science Medline
4. Lee SE, Yoon JH, Shin SH, Park G, Min CK. Choroba przeszczepu skóry przeciwko gospodarzowi po autologicznym transplantowaniu komórek macierzystych w szpiczaku mnogim. Immune Netw 2013; 13: 107-110.
Crossref Medline
5. Grauer O, Wolff D, Bertz H, i in. Neurologiczne objawy przewlekłej choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi po allogenicznym transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych: raport z konferencji Consensus na temat praktyki klinicznej w przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi. Brain 2010; 133: 2852-2865.
Crossref Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Uniyal et al. sugerują, że ponowne pojawienie się śladowych ilości wychwytu gadolinu u niektórych pacjentów, co nie było związane ze zmianami w przebiegu klinicznym, może być związane z GVHD ośrodkowego układu nerwowego. Uważamy, że to wyjaśnienie jest mało prawdopodobne. GVHD po autologicznym przeszczepie jest niezwykle rzadkie i zostało prawie opisane wyłącznie u dorosłych pacjentów po transplantacji szpiczaka mnogiego. Podobnie, GVHD ośrodkowego układu nerwowego nawet po przeszczepie allogenicznym jest bardzo rzadkie, jeśli w ogóle występuje, i nie jesteśmy świadomi, że kiedykolwiek został opisany po autologicznym transplantacji. Tak więc, wielu chłopców w tym badaniu, mających dwa niezwykle rzadkie powikłania przeszczepienia, jest mało prawdopodobne. Ponadto, wzór wzmocnienia, który widzieliśmy, był słabo widoczny i rozproszony, co normalnie nie sugeruje GVHD i różni się od przerwania bariery krew-mózg obserwowanej przed leczeniem. Uważamy, że ten proces jest bardziej prawdopodobny w odzwierciedleniu zakresu i czasu wszczepiania komórek OUN w transdukowanych komórkach w połączeniu z resztkowym stanem zapalnym, który ostatecznie wydaje się ustępować z czasem i ma niepewne znaczenie kliniczne.
David A. Williams, MD
Boston Children s Hospital, Boston, MA

Florian Eichler, MD
Massachusetts General Hospital, Boston, MA
Christine Duncan, MD
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
[więcej w: psycholog lublin, stomatolog płock, gastrolog rzeszów ]
[hasła pokrewne: szamba betonowe bielsko biała, namiot magazynowy, amiodaron ]
[więcej w: syrop pneumolan, reumed lublin, pci medycyna ]