Terapia rdzeniowego zaniku mięśni

width=525W dwóch raportach dotyczących pacjentów z rdzeniowym atrofią typu (problem z 2 listopada) naukowców opisuje terapie obejmujące antysensowne oligonukleotydy (Finkel i wsp.) Oraz terapię genową (Mendell i wsp.). Artykuł redakcyjny van der Ploeg3 zwraca uwagę na różnice w projektach obu badań. W szczególności, różnice w wieku dzieci, które były włączane do każdego badania, utrudniają porównanie skuteczności leczenia. Zastanawiamy się, czy Finkel i in. mają dane dotyczące niemowląt, które były leczone w wieku podobnym do tych u niemowląt leczonych przez Mendell i in. Ponadto, w celu ukierunkowania przyszłych decyzji klinicznych, postawiamy dwa pytania do Mendella i in. Czas trwania ekspresji SMN1 dostarczanej przez wektory scAAV9 jest nieznany u ludzi, podobnie jak próg ekspresji wymagany do zarządzania chorobą. Przeciwciała przeciwko scAAV9 mogą stanowić barierę dla wielokrotnego podawania. Dlatego też jesteśmy ciekawi, czy dzieci, które były leczone scAAV9, były testowane na przeciwciała anty-scAAV9 i czy monitorowano ekspresję SMN1.
Heather T. Whittaker, mgr inż.
Mackenzie A. Michell-Robinson, M.Sc.
Uniwersytet McGill, Wydział Lekarski, Montreal, Kanada

Pan Michell-Robinson informuje, że wcześniej był zatrudniony przez Biogen. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, i in. Nusinersen versus kontrola pozorowana z atrofią rdzeniową u dzieci. N Engl J Med 2017; 377: 1723-1732.
Pełny tekst Medline
2. Mendell JR, Al-Zaidy S, Shell R i in. Terapia zastępcza z zastosowaniem pojedynczej dawki genu dla rdzeniowego zaniku mięśni. N Engl J Med 2017; 377: 1713-1722.
Full Text Web of Science Medline
3. van der Ploeg AT. Dylemat dwóch innowacyjnych terapii zaniku mięśni kręgosłupa. N Engl J Med 2017; 377: 1786-1787.
Pełny tekst Medline
Odpowiedź
Dr Mendell odpowiada: Jeśli chodzi o przeciwciała przeciwko wirusowi adenowirusowemu (AAV), poprzednie badanie terapii genowej1 poinformowało o naszej decyzji o wykluczeniu z badania pacjentów z rdzeniowym atrofią mięśni, którzy mieli wcześniej istniejące przeciwciała. Po podaniu wektora miana przeciwciał anty-AAV9 wzrosły, a miana przeciwciał przeciwko białku neuronu ruchowego (SMN) nie spełniły oczekiwań. Kwestia ponownego podania wektora jest ważna, ale przedwczesna, ponieważ pacjenci nie odczuwali zanikania efektu.
W odniesieniu do ekspresji białka SMN, niestety, nie ma wyraźnie istotnego biomarkera molekularnego dla postępu zaniku mięśni kręgosłupa. Postanowiliśmy nie monitorować poziomu białka SMN we krwi, biorąc pod uwagę, że wektory AAV nie są w stanie transdukować komórek krwiotwórczych, 2 proces, który jest wymagany do wykrycia długotrwałej ekspresji transgenu we krwi. Ponadto, istotność poziomów białka SMN we krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym jest nieokreślona, ponieważ SMN jest wewnątrzkomórkowym białkiem, które pełni krytyczną funkcję w niedysponujących neuronach ruchowych. Natomiast dobrze udokumentowana naturalna historia rdzeniowego zaniku mięśni typu pozwoliła na wykazanie efektu transformacji pod względem przeżycia i funkcji motorycznych, co uczyniło biomarker niepotrzebnym w tym badaniu.
Jerry R. Mendell, MD
Ogólnopolski Szpital Dziecięcy, Columbus, OH

Od czasu publikacji artykułu autor nie zgłasza żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales XQ, i in. Utrzymująca się ekspresja genu alfa-sarkoglikanu po przeniesieniu genu w dystrofii mięśniowej kończyny dolnej, typ 2D. Ann Neurol 2010; 68: 629-638.
Crossref Medline
2. Srivastava A. Transdukcja hematopoetycznych komórek macierzystych przez rekombinowane wektory związane z adenowirusami: problemy i rozwiązania. Hum Gene Ther 2005; 16: 792-798.
Crossref Medline
Odpowiedź
Drs. Odpowiedzi Finkela i Farwella: Aby zapewnić prawidłowe porównanie odpowiedzi na leczenie genowe z udziałem nusinersena i AAV u niemowląt z rdzeniowym zanikiem mięśni, należy rozważyć kilka czynników. Oba badania wymagały, aby wszyscy pacjenci mieli dwie kopie SMN2, a średnie wyniki w CHOP INTEND (Szpital Dziecięcy Filadelfijski Test Neuromuscular Disorder) były podobne wśród 80 pacjentów w kohorcie leczonej nusinersenem i 12 pacjentów w grupie dawka kohorta genoterapii (odpowiednio 26,6 i 28 punktów). Populacje nie były jednak dopasowane w czasie leczenia pod względem wieku (nusinersen vs. terapia genowa wysokimi dawkami, 5,4 vs. 3,4 miesiąca), do czasu trwania objawów rdzeniowego zaniku mięśni (3,3 miesiąca w porównaniu do szacowanej wartości 2,0 miesięcy) lub konieczności wentylacji mechanicznej (26% vs 17%). Istniały różne definicje potrzeby wsparcia żywieniowego między dwoma badaniami. Bezpośrednie porównanie wymagałoby analizy dopasowanej do przypadku. W dwóch badaniach młodsi pacjenci i osoby z krótszym czasem tr
[patrz też: Usługi stomatologiczne, lekarz sportowy, Trychologia Wrocław ]
[przypisy: klimakterium, bombki styropianowe, agaricus ]
[hasła pokrewne: ecomer cena, zwapnienie aorty brzusznej, spondyloza szyjna ]