Tofacitinib w łuszczycowym zapaleniu stawów

Dwie próby leczenia tofacitinibem w łuszczycowym zapaleniu stawów – próba doustnego zapalenia stawów (OPAL) Broaden1 i OPAL Beyond2 (wydanie z 19 października) – zastosowały odpowiedź ACR20 (zdefiniowaną jako co najmniej 20% poprawa zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology ) oraz kryteria minimalnej aktywności choroby jako punkty końcowe.3 Oba te pomiary punktu końcowego mogą nie zezwalać na śledzenie aktywności choroby w czasie.
Wskaźnik aktywności choroby łuszczycowego zapalenia stawów (DAPSA) jest miarą ciągłą, która określa ilościowo rzeczywiste poziomy aktywności stawów łuszczycowych stawów, a także pozwala na określenie poziomu odpowiedzi i stanów aktywności choroby.4 Remisja, określona na podstawie DAPSA Wynik wykazał, że jest on związany z wirtualnym zniknięciem zapalenia przyczepów i zapalenia nerwu diastytycznego, a DAPSA została ostatnio polecona przez międzynarodową grupę zadaniową jako instrument kontrolny w łuszczycowym zapaleniu stawów. 5 Aby zrozumieć wpływ tofacitinibu na artropatię łuszczycową, pomocne, jeśli autorzy mogą dostarczyć wyniki DAPSA w punkcie wyjściowym i w punktach czasowych obserwacji w trakcie prób.
Daniel Aletaha, MD
Andreas Kerschbaumer, MD
Josef S. Smolen, MD
Uniwersytet Medyczny w Wiedniu, Wiedeń, Austria

Dr Aletaha zgłasza otrzymanie stypendiów od AbbVie, Merck Sharp i Dohme oraz Roche, konsultacji i opłat za wykłady od AbbVie, Janssen, Lilly, Novartis, Pfizer i Roche, a także opłat za wykłady od Bristol-Myers Squibb, Celgene, Merck Sharp i Dohme oraz UCB i bycie zaangażowanym w rozwój DAPSA; Dr Kerschbaumer, otrzymujący opłaty za wykłady od Bristol-Myers Squibb i Pfizer; i dr. Smolena, otrzymującego stypendia dla jego instytucji od AbbVie, AstraZeneca, Janssen, Lilly, Merck Sharp i Dohme, Pfizer i Roche, opłaty za wykład i doradztwo od AbbVie, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Chugai, Janssen, Lilly, Merck Sharp i Dohme, Novartis, Pfizer, Roche, Samsung, Sanofi i UCB oraz opłaty konsultingowe od AstraZeneca, Astro, Celgene, Celltrion, Chugai, Galapagos-Gilead, ILTOO Pharma i Medimmune oraz zaangażowanie w rozwój DAPSA. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Mease P, Hall S, FitzGerald O, i in. Tofacitinib lub adalimumab w porównaniu z placebo w łuszczycowym zapaleniu stawów. N Engl J Med 2017; 377: 1537-1550.
Pełny tekst Medline
2. Gladman D, Rigby W., Azevedo VF, i in. Tofacitinib w łuszczycowym zapaleniu stawów u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na inhibitory TNF. N Engl J Med 2017; 377: 1525-1536.
Pełny tekst Medline
3. Kerschbaumer A, Baker D, Smolen JS, Aletaha D. Wpływ uszkodzeń strukturalnych na funkcjonalną niepełnosprawność w łuszczycowym zapaleniu stawów. Ann Rheum Dis 2017; 76: 2038-2045.
Crossref Medline
4. Sznurki MM, Aletaha D, Alasti F, Smolen JS. Aktywność choroby w łuszczycowym zapaleniu stawów (PsA): określenie remisji i sukcesu leczenia przy użyciu wyniku DAPSA. Ann Rheum Dis 2016; 75: 811-818.
Crossref Medline
5. Smolen JS, Schöls M, Braun J, i in. Leczenie osiowej spondyloartropatii i spondyloartropatii obwodowej, zwłaszcza łuszczycowego zapalenia stawów, celem: uaktualnienia zaleceń międzynarodowej grupy zadaniowej w 2017 roku. Ann Rheum Dis 2018; 77: 3-17.
Crossref Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Aletaha i in. przywołać ważną kwestię dotyczącą odpowiednich złożonych miar wynikowych w przypadku artropatii łuszczycowej. Agencje regulacyjne wyznaczyły odpowiedź ACR20 jako główną miarę wyników w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów w ciągu ostatnich 17 lat. Nasze badania dotyczące tofacitinibu na łuszczycowe zapalenie stawów (OPAL Broaden i OPAL Beyond) są zgodne z tym wymogiem. Kryteria odpowiedzi ACR pierwotnie opracowano jako wynik złożony dla reumatoidalnego zapalenia stawów; w ich adaptacji do artropatii łuszczycowej, kryteria wykazały dobre właściwości odpowiedzi i dyskryminacji.1,2 Jednakże głównym celem kryteriów jest odpowiedź na leczenie zapalenia stawów (szczególnie zapalenie błony maziowej), wpływ zapalenia stawów na funkcję i pacjenta globalna ocena; kryteria nie uwzględniają wielu innych domen łuszczycowego zapalenia stawów, takich jak łuszczyca i choroba paznokci, zapalenie entetitis, zapalenie palców i kręgosłupa, które należy mierzyć oddzielnie. Ponadto, jak wskazali Aletaha i wsp., ACR20 jest miarą odpowiedzi i nie pozwala na ciągłą ocenę aktywności choroby. DAPSA jest miarą ciągłą, ale ocenia również tylko aktywność zapalenia stawów i jej wpływ na pacjenta. Opracowano inne ciągłe pomiary, takie jak wskaźnik aktywności łuszczycowego zapalenia stawów (PASDAS) i wskaźnik aktywności złożonej łuszczycy (CPDAI), które bardziej holistycznie oceniają pełen zakres domen łuszczycowego zapalenia stawów.
Inna grupa badawcza wykorzystała dane z dwóch naszych badań do oceny DA
[więcej w: Trychologia Wrocław, stomatolog poznań, podologia ]
[patrz też: dedimery, diltiazem, dabrafenib ]
[patrz też: dedimery, objawy obumarcia płodu, medax radomsko ]